故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱 逃的阿德 拉与丈 夫胡安自墨西 哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克 家 族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一 年一度的“人类清除计划” 过后的早上，一 支地
下组织意图将杀戮继续进行
下去，让全美陷入狂乱之中。 包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及， 迫使众人联合起来对
 付暴徒，并设法逃入开放边  境 仅有六小时的墨西哥。